ADPO-002NP – nowa nadzieja w leczeniu otyłości i zaburzeń metabolicznych

Wyniki badań dostarczają zachęcających dowodów na postęp w leczeniu ADPO-002NP w kierunku pierwszych badań klinicznych fazy I na ludziach.

Adipo Therapeutics LLC, przedkliniczna firma biofarmaceutyczna na późnym etapie rozwoju, opracowująca potencjalne leczenie otyłości i powiązanych zaburzeń metabolicznych, przedstawiła dane z dwóch badań na dorocznym spotkaniu The Obesity Society w San Antonio.

Badania miały na celu ocenę wpływu aktywnego składnika Adipo ADPO-002 na kluczowe markery brunatnienia dla biogenezy mitochondriów, aktywacji mitochondriów i brunatnienia adipocytów w ludzkich komórkach tłuszczowych i tkankach tłuszczowych.

Wzrost PGC1⍺, PRDM16 i białka niesprzęgającego 1 (UCP1) w tych badaniach potwierdza mechanizm działania ADPO-002 na biogenezę mitochondriów, aktywację i brunatnienie ludzkiej białej tkanki tłuszczowej oraz potencjał przełożenia leczenia Adipo na ludzi.

Dlaczego brunatna tkanka tłuszczowa ma znaczenie

Otyłość jest poważnym kryzysem zdrowia publicznego. Według National Institutes of Health, do 2030 roku prawie połowa dorosłych Amerykanów będzie otyła. Osoby z nadwagą lub otyłością są narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia wielu poważnych chorób i schorzeń, w tym cukrzycy typu 2, stłuszczenia wątroby i pęcherzyka żółciowego, wysokiego ciśnienia krwi, dyslipidemii, chorób układu krążenia, bezdechu sennego, zaburzeń oddychania, choroby zwyrodnieniowej stawów, chorób psychicznych i niektórych nowotworów.
Nadmiar magazynującej energię białej tkanki tłuszczowej jest związany z otyłością, cukrzycą typu 2 i chorobami układu krążenia, podczas gdy spalająca energię brunatna tkanka tłuszczowa odgrywa korzystną rolę w ogólnym zdrowiu metabolicznym. Brunatna tkanka tłuszczowa ma dużą liczbę mitochondriów, zwiększa wydatek energetyczny i jest związana z lepszą wrażliwością na insulinę oraz zmniejszonym ryzykiem cukrzycy typu 2 i chorób sercowo-naczyniowych, zgodnie z artykułem opublikowanym w 2021 r. w Nature Medicine zatytułowanym „Brunatna tkanka tłuszczowa jest związana ze zdrowiem kardiometabolicznym”.

Główny produkt Adipo ADPO-002NP ma unikalny mechanizm działania, który może być samodzielnym lekiem lub produktem uzupełniającym istniejące leki odchudzające i przeciwcukrzycowe, biorąc pod uwagę jego zdolność do zwiększania wydatku energetycznego i poprawy insulinooporności poprzez brunatnienie białej tkanki tłuszczowej.

„Podczas gdy utratę wagi można osiągnąć poprzez zmniejszenie spożycia kalorii i/lub zwiększenie wydatku energetycznego, nowsze terapie dostępne na rynku koncentrują się głównie na tłumieniu apetytu w celu zmniejszenia dziennego spożycia kalorii” – powiedziała Karen Wurster, dyrektor generalna Adipo. „Istnieje zapotrzebowanie na nowe produkty odchudzające, które działają poprzez zwiększenie wydatku energetycznego bez konieczności ograniczania kalorii. Terapia Adipo może potencjalnie zwiększyć wydatek energetyczny poprzez tworzenie zdrowszej, spalającej energię, metabolicznie korzystnej podskórnej tkanki tłuszczowej”.

Wyniki badań

W pierwszym badaniu zbadano wpływ ADPO-002 i ADPO-002NP na zróżnicowane ludzkie białe adipocyty uzyskane z Pennington Biomedical Research Center w Baton Rouge w Luizjanie, we współpracy z profesorem Shihuanem Kuangiem, który wcześniej był badaczem w Purdue. Badanie wykazało znaczny wzrost PGC1⍺ i zahamowanie genu docelowego Notch Hes1.

W drugim badaniu zbadano wpływ ADPO-002 na podskórne i omentalne eksplantaty tkanki tłuszczowej uzyskane od pacjentów chirurgii bariatrycznej, którzy wyrazili na to zgodę. Badanie eksplantów ludzkiej tkanki tłuszczowej zostało przeprowadzone przez Adipo Therapeutics we współpracy z Robertem Considine, profesorem medycyny na Wydziale Endokrynologii w Indiana University School of Medicine w Indianapolis i Ascension St. Vincent Hospital Carmel. Wykazano znaczący wzrost krytycznych markerów brunatnienia genów PGC1⍺ i PRDM16 po siedmiu dniach leczenia. Wykazano również regulację w górę UCP1, kluczowego regulatora termogenezy zarówno w tkance podskórnej, jak i omentalnej po leczeniu.
Zmiany zaobserwowane w tych badaniach potwierdzają mechanizm działania Adipo na biogenezę mitochondriów i brunatnienie ludzkiej białej tkanki tłuszczowej.

“W naszych poprzednich badaniach na zwierzętach wykazano, że hamowanie sygnalizacji Notch promuje brunatnienie adipocytów. Nasze odkrycia z tych badań z ludzkimi adipocytami i eksplantami tkanki tłuszczowej dostarczają ważnych, zachęcających dowodów na potencjał translacyjny tego nowego mechanizmu działania” – powiedział założyciel Adipo, Meng Deng, profesor nadzwyczajny na Wydziale Inżynierii Rolniczej i Biologicznej Uniwersytetu Purdue, Weldon School of Biomedical Engineering i School of Materials Engineering.

Deng ujawnił swoje badania w Purdue Innovates Office of Technology Commercialization, które zgłosiło patenty w celu ochrony własności intelektualnej. Biuro udzieliło licencji na rozwój i komercjalizację technologii firmie Adipo.

Adipo pozyskuje obecnie 8 milionów dolarów dodatkowego finansowania, aby przenieść ten przełomowy produkt do pierwszych badań klinicznych fazy I na ludziach, które mają na celu wykazanie bezpieczeństwa i klinicznego potwierdzenia koncepcji u ludzi. Pozyskany kapitał umożliwi zespołowi kontynuowanie skutecznych działań w celu rozwoju ADPO-002NP, w tym dobrych praktyk produkcyjnych, przedklinicznych badań toksykologicznych i zatwierdzenia przez organy regulacyjne w celu rozpoczęcia I fazy rozwoju klinicznego.

Źródło: Purdue University, fot. The ESC Plan photo/Charles Jischke