Badania nad precyzyjną immunoterapią: nowe przeciwciało aktywuje układ odpornościowy i celuje w nowotwory
Naukowcy z Uniwersytetu w Uppsali oraz Królewskiego Instytutu Technologicznego (KTH) opracowali nową formę medycyny precyzyjnej w postaci przeciwciała, które ma potencjał leczenia różnych typów nowotworów. Badaczom udało się połączyć trzy różne funkcje w jednym przeciwciele, co razem znacząco wzmacnia działanie limfocytów T na komórki nowotworowe. Wyniki badań zostały opublikowane na łamach czasopisma Nature Communications.
Naukowcy stworzyli unikalny typ przeciwciała, które jednocześnie celuje w nowotwór, dostarcza lek za pomocą przeciwciała oraz aktywuje układ odpornościowy (tzw. konstrukcja „3-w-1”) do spersonalizowanej immunoterapii.
„Od prawie 15 lat prowadzimy badania nad medycyną precyzyjną oraz nad tym, jak możemy wykorzystać przeciwciała do oddziaływania na kluczowe białko (CD40) w układzie odpornościowym. Teraz możemy pokazać, że nasza nowa metoda przeciwciał działa jako medycyna precyzyjna w leczeniu raka” – wyjaśnia prof. Sara Mangsbo z Katedry Farmacji Uniwersytetu w Uppsali, która wraz z prof. Johanem Rockbergiem z Królewskiego Instytutu Technologicznego jest główną autorką badania.
fot. Sara Mangsbo/Johan Rockberg (CC BY)
Lek przekierowuje układ odpornościowy do wykrywania i celowania w specyficzne mutacje oraz zmiany genetyczne, które występują wyłącznie w komórkach nowotworowych, tzw. neoantygeny (antygeny nowotworowe). Nowe przeciwciało dostarcza unikalny materiał specyficzny dla guza bezpośrednio do określonego typu komórek układu odpornościowego, jednocześnie stymulując tę komórkę. W rezultacie dochodzi do znacznego wzmocnienia odpowiedzi limfocytów T na guz nowotworowy.
Wyniki pokazują, że metoda działa na kilku poziomach. Przeciwciało nie tylko aktywuje właściwy typ komórek odpornościowych w próbkach krwi ludzkiej, ale także modele zwierzęce wykazały, że myszy otrzymujące leczenie miały wydłużone przeżycie, a przy wyższych dawkach były nawet całkowicie wyleczone z nowotworu. Ponadto metoda ta okazała się bezpieczniejsza niż wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe badane przez naukowców.
Indywidualnie dopasowane leki precyzyjne mogą być zarówno kosztowne, jak i czasochłonne w produkcji.
„Zaletą naszego leku jest łatwość produkcji na większą skalę, a jednocześnie możliwość łatwego dostosowania go do choroby pacjenta lub konkretnego typu guza. Lek składa się z dwóch części: bispecyficznego przeciwciała celującego – które można produkować masowo z wyprzedzeniem – oraz części peptydowej, która jest szybko syntetyzowana w małej skali dla wybranego typu nowotworu. Zarówno pod względem kosztów produkcji, jak i krótkiego czasu potrzebnego na dostosowanie peptydu do nowego guza, zwiększa to dostępność i powinno skrócić czas od diagnozy do leczenia pacjenta” – wyjaśnia prof. Johan Rockberg z Królewskiego Instytutu Technologicznego.
Celem badania było opracowanie bardziej elastycznej, szybszej i bezpieczniejszej metody leczenia raka niż obecnie dostępne terapie. Wyniki badań już wykazały, że metoda ta ma potencjał do indywidualnego dopasowania do każdego pacjenta, wzmacniając tym samym układ odpornościowy w walce z rakiem. Kolejnym krokiem jest wykorzystanie w pełni zoptymalizowanego procesu produkcji do wytworzenia kandydata na lek, przeprowadzenie dalszych badań bezpieczeństwa, a następnie rozpoczęcie badań klinicznych na ludziach.
Źródło: Nature Communications, Uppsala University (A bispecific CD40 agonistic antibody allowing for antibody-peptide conjugate formation to enable cancer-specific peptide delivery, resulting in improved T proliferation and anti-tumor immunity in mice)
