Czy mutacja w białku TRAF1 może zatrzymać zapalenie w RZS? Nowe odkrycie naukowców

Badania prowadzone przez York University’s Faculty of Health ujawniają, w jaki sposób specyficzna mutacja w białku zwanym TRAF1 może wyłączyć nadaktywną odpowiedź immunologiczną, radykalnie zmniejszając stan zapalny u myszy. Główny badacz Ali Abdul-Sater twierdzi, że odkrycie to może utorować drogę dla nowej klasy leków stosowanych w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.

– Reumatoidalne zapalenie stawów to powszechna choroba, która może znacząco wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjentów. Obecne terapie mają ograniczoną skuteczność, dlatego konieczne jest poszukiwanie nowych metod leczenia – mówi dr Abdul-Sater, profesor nadzwyczajny Wydziału Zdrowia i kierownik badań w Szkole Kinezjologii i Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu York. – W naszym badaniu dokonaliśmy odkrycia, które może doprowadzić do opracowania skuteczniejszych terapii RZS oraz innych chorób zapalnych.

Badanie zostało opublikowane online i ukaże się w marcowym numerze Journal of Autoimmunity.

Naukowcy, wykorzystując technologię edycji genów, zidentyfikowali kluczową mutację w białku TRAF1. Odkryli, że ta mutacja znacznie zmniejsza stan zapalny poprzez zakłócenie krytycznej interakcji molekularnej, która prowadzi do nadmiernej aktywacji układu odpornościowego.

– TRAF1 odgrywa kluczową rolę w sygnalizacji immunologicznej. Jest znany ze swojej dwojakiej funkcji: z jednej strony wzmacnia sygnalizację zapalną, z drugiej – działa jako hamulec nadmiernej odpowiedzi immunologicznej – wyjaśnia dr Abdul-Sater. – Te przeciwstawne role sprawiały, że TRAF1 był trudnym celem terapeutycznym – aż do teraz.

Badacze odkryli, że pojedyncza mutacja w pozycji waliny 196 (V196) selektywnie blokuje interakcję TRAF1 z innym białkiem, tłumiąc w ten sposób główny szlak zapalny uruchamiany przez receptory odpowiedzialne za wykrywanie infekcji i uszkodzeń tkanek.

– Ta mutacja skutecznie zatrzymuje kaskadę zdarzeń molekularnych, które prowadzą do nadmiernego stanu zapalnego – dodaje Abdul-Sater.

Reumatoidalne zapalenie stawów dotyka około 1% populacji na całym świecie. To choroba autoimmunologiczna, w której organizm atakuje własne komórki, powodując sztywność, obrzęk i ból stawów. Z czasem może to prowadzić do uszkodzenia stawów, chrząstki i kości, utrudniając wykonywanie codziennych czynności.

Standardowe leczenie RZS obejmuje szerokie immunosupresanty, takie jak steroidy, oraz biologiczne leki blokujące konkretne cytokiny. Jednak ich skuteczność może z czasem maleć, a pacjenci są bardziej narażeni na infekcje, nowotwory i inne powikłania. Dlatego też, jak podkreśla dr Abdul-Sater, to odkrycie budzi ogromne nadzieje.

– Nowe terapie mogłyby nie tylko łagodzić objawy, ale także oddziaływać na mechanizmy prowadzące do zapalenia, co przyniosłoby korzyści pacjentom, którzy nie reagują na dostępne metody leczenia – podsumowuje badacz.