FDA dopuściła test krwi PrecivityAD2 wspomagający diagnostykę choroby Alzheimera

Amerykańska Food and Drug Administration (FDA) dopuściła do obrotu test krwi PrecivityAD2, który ma wspomagać ocenę pacjentów w kierunku choroby Alzheimera poprzez identyfikację biomarkerów związanych z obecnością blaszek amyloidowych w mózgu. Test, opracowany i zwalidowany przez C2N Diagnostics na podstawie technologii powstałej w Washington University School of Medicine in St. Louis, wykorzystuje wysokorozdzielczą spektrometrię mas. Według wcześniejszych badań może wykrywać patologię amyloidową z dokładnością przekraczającą 90%.

W artykule:

• Na czym polega test PrecivityAD2?
• Jakie biomarkery choroby Alzheimera są oznaczane?
• Dokładność testu przekraczająca 90%
• Co oznacza dopuszczenie testu przez FDA?
• Badania, które doprowadziły do opracowania testu
• Znaczenie dla diagnostyki i leczenia choroby Alzheimera

FDA dopuściła do obrotu test PrecivityAD2

Amerykańska Food and Drug Administration (FDA) dopuściła do obrotu test krwi, którego podstawowa technologia została opracowana w Washington University School of Medicine in St. Louis z myślą o wspomaganiu wczesnej diagnostyki choroby Alzheimera. Test, znany jako PrecivityAD2, został następnie opracowany i zwalidowany przez C2N Diagnostics, startup wywodzący się z WashU.

PrecivityAD2 jest diagnostycznym testem opartym na analizie krwi, dopuszczonym przez FDA jako narzędzie wspomagające identyfikację obecności w mózgu blaszek amyloidowych związanych z chorobą Alzheimera u określonych grup pacjentów. W odróżnieniu od niektórych innych testów krwi dopuszczonych przez FDA, wykorzystujących metody immunologiczne do analizy biomarkerów choroby Alzheimera, PrecivityAD2 opiera się na wysokorozdzielczej spektrometrii mas, umożliwiającej ilościowe oznaczanie biomarkerów.

Dostępność biomarkerowych badań krwi może pomóc klinicystom w ocenie pacjentów z podejrzeniem choroby Alzheimera przy zastosowaniu metody mniej obciążającej niż badanie płynu mózgowo-rdzeniowego. Informacje uzyskane dzięki oznaczeniu biomarkerów mogą również wspierać podejmowanie decyzji klinicznych, pod warunkiem że są interpretowane łącznie z wywiadem, obrazem klinicznym pacjenta oraz wynikami innych badań diagnostycznych.

Wczesne wykrycie patologii związanej z chorobą Alzheimera ma coraz większe znaczenie kliniczne, ponieważ dostępne są już pierwsze terapie zdolne do spowalniania postępu tej choroby neurodegeneracyjnej. Leczenie może przynosić większe korzyści, gdy zostanie rozpoczęte odpowiednio wcześnie. Jednocześnie rozwijane są kolejne eksperymentalne terapie ukierunkowane na mechanizmy choroby.

Technologia opracowana w WashU Medicine

Podstawowa technologia wykorzystywana w teście została początkowo opracowana przez zespół WashU Medicine kierowany m.in. przez Randalla J. Batemana, MD, Charles F. and Joanne Knight Distinguished Professor of Neurology, oraz Davida M. Holtzmana, MD, Barbara Burton and Reuben M. Morriss III Distinguished Professor w Department of Neurology.

C2N Diagnostics jest startupem WashU założonym w 2007 roku przez Batemana, Holtzmana i innych współtwórców. Firma uzyskała wyłączne prawa do komercyjnego wykorzystania opatentowanych technologii opracowanych w laboratoriach obu naukowców, a następnie zoptymalizowała i skomercjalizowała metody analityczne stanowiące podstawę części testów rozwijanych przez zespół Batemana.

– Test PrecivityAD2 zapewnia dokładny i wiarygodny sposób wykrywania obecności blaszek amyloidowych w mózgu związanych z patologią choroby Alzheimera na podstawie pojedynczego pobrania krwi – powiedział Bateman. – Dzięki dopuszczeniu przez FDA rozwiązanie to może dotrzeć do większej liczby pacjentów, zwiększając możliwość wczesnego i dokładnego rozpoznawania przyczyn objawów poznawczych, takich jak zaburzenia pamięci. Szybsza diagnostyka pozwala pacjentom wcześniej rozpocząć leczenie, kiedy terapie są najbardziej skuteczne.

Co oznacza decyzja FDA?

Dopuszczenie przez FDA oznacza, że PrecivityAD2 przeszedł rygorystyczną ocenę mającą potwierdzić, że jego dokładność jest porównywalna z metodami wykorzystującymi analizę płynu mózgowo-rdzeniowego oraz badania obrazowe mózgu, również u pacjentów z łagodnymi objawami.

Lekarze mogli już wcześniej zlecać PrecivityAD2 pacjentom z łagodnymi objawami zaburzeń poznawczych. Decyzja FDA umożliwia jednak szersze oferowanie testu lekarzom oraz systemom ochrony zdrowia, które opierają decyzje dotyczące wykorzystywanych technologii diagnostycznych na ocenie regulatora.

Dopuszczenie przez FDA może również ułatwiać objęcie testu finansowaniem przez ubezpieczycieli, co potencjalnie zwiększa jego dostępność i zmniejsza koszty ponoszone przez pacjentów.

Amyloid i białko tau oznaczane z próbki krwi

Test wykorzystuje wysokorozdzielczą spektrometrię mas do ilościowej analizy biomarkerów i określania relacji pomiędzy poziomami dwóch form amyloidu beta – Aβ42 i Aβ40 – oraz dwóch form białka tau: p-tau217 i całkowitego tau217.

Biomarkery te są związane z patologią amyloidową, która stanowi jedną z charakterystycznych cech biologicznych choroby Alzheimera. Gromadzenie się amyloidu beta i powstawanie blaszek amyloidowych w mózgu należy do podstawowych procesów patologicznych wykorzystywanych obecnie w biologicznej charakterystyce choroby.

Ponad 90% dokładności w wykrywaniu patologii amyloidowej

Jak wskazują autorzy komunikatu, wcześniejsze badania wykazały, że test PrecivityAD2 może identyfikować patologię amyloidową związaną z chorobą Alzheimera z dokładnością przekraczającą 90%.

Jego działanie było porównywalne z metodami wymagającymi m.in. badania płynu mózgowo-rdzeniowego uzyskanego podczas punkcji lędźwiowej oraz specjalistycznego obrazowania mózgu, także u pacjentów z łagodnymi objawami zaburzeń poznawczych.

Istotne jest przy tym, że PrecivityAD2 nie powinien być traktowany jako samodzielny test przesądzający o klinicznym rozpoznaniu choroby Alzheimera. Zgodnie z przeznaczeniem opisanym w materiale źródłowym wynik oznaczenia biomarkerów ma wspomagać ocenę diagnostyczną i powinien być interpretowany razem z obrazem klinicznym oraz pozostałymi informacjami diagnostycznymi dotyczącymi pacjenta.

Zmiana sposobu diagnozowania i postępowania w chorobie Alzheimera

PrecivityAD2 opiera się na wieloletnich badaniach Batemana i Holtzmana nad amyloidem i białkiem tau związanymi z chorobą Alzheimera. Prace naukowców przyczyniły się do opracowania metod precyzyjnego oznaczania białek związanych z chorobą oraz badania ich zależności z procesami patologicznymi zachodzącymi w ośrodkowym układzie nerwowym.

Bateman i Holtzman byli pionierami zastosowania metod stable isotope-linked kinetics (SILK) do badania produkcji i eliminacji amyloidu beta w mózgu i płynie mózgowo-rdzeniowym. Badania te stworzyły część podstaw naukowych umożliwiających późniejsze opracowanie technologii oznaczania biomarkerów choroby Alzheimera we krwi.

– Uzyskanie dopuszczenia przez FDA dla testu krwi PrecivityAD2 jest kluczowym etapem naszej misji zmiany sposobu diagnozowania i leczenia choroby Alzheimera na drodze do znalezienia skutecznego leczenia – powiedział Holtzman. – To osiągnięcie odzwierciedla wieloletnie, konsekwentne zaangażowanie całego naszego zespołu oraz zespołu C2N Diagnostics w dostarczanie rozwiązań, które mogą poprawiać życie pacjentów.

Bateman i Holtzman współpracowali z WashU Office of Technology Management (OTM) przy przygotowaniu zgłoszeń patentowych dotyczących elementów technologii wykorzystywanej w badaniu krwi. Wspólnie założyli również C2N, którego zadaniem była komercjalizacja technologii diagnostyki choroby Alzheimera z wykorzystaniem próbek krwi. Rozszerzona współpraca badawcza pomiędzy WashU Medicine i C2N pomogła następnie przyspieszyć komercjalizację testu PrecivityAD2.

– Dopuszczenie przez FDA testu krwi C2N stanowi istotny postęp w diagnostyce choroby Alzheimera i jest świadectwem kultury tworzenia nowych rozwiązań w WashU Medicine – powiedział Doug E. Frantz, PhD, vice chancellor for innovation and commercialization w WashU. – Dokładne i dostępne narzędzia tego rodzaju mają kluczowe znaczenie dla realizacji naszej misji przyspieszania rozwoju terapii choroby Alzheimera oraz innych schorzeń, które kiedyś uznawano za niemożliwe do leczenia.

C2N zatrudnia ponad 120 naukowców, lekarzy i innych wysoko wykwalifikowanych specjalistów. Firma rozbudowuje obecnie swoją siedzibę w Cortex Innovation District w St. Louis, zlokalizowanym w sąsiedztwie WashU Medicine.

W praktyce klinicznej

Najważniejszym potencjalnym zastosowaniem PrecivityAD2 jest wspomaganie diagnostyki pacjentów z objawami zaburzeń poznawczych przy użyciu próbki krwi zamiast rozpoczynania oceny biomarkerowej od bardziej obciążających lub trudniej dostępnych procedur. Wynik testu dostarcza informacji dotyczących obecności patologii amyloidowej, ale nie zastępuje kompleksowej diagnostyki klinicznej.

Rosnące znaczenie biomarkerów krwi jest szczególnie istotne w kontekście pojawienia się terapii modyfikujących przebieg choroby Alzheimera. Identyfikacja odpowiednich pacjentów na wcześniejszych etapach choroby może stać się jednym z kluczowych elementów kwalifikacji do dalszej diagnostyki i leczenia.

Źródło: Washington University in St. Louis, FDA