Kardiomiopatia przerostowa (HCM) jest częstym genetycznym schorzeniem serca, które najczęściej wynika z mutacji w genach związanych z sarkomerem. Choć została szeroko zbadana w populacjach europejskich, jej genetyczne podstawy u osób pochodzenia chińskiego pozostają słabo poznane.
W przełomowym badaniu przekrojowym naukowcy z West China Hospital oraz University of Birmingham przeanalizowali dane z sekwencjonowania całego egzomu (WES) pochodzące od 593 pacjentów chińskich i 1232 pacjentów z Wielkiej Brytanii z rozpoznaną HCM, a także od grup kontrolnych. Wyniki wykazały, że pacjenci z Chin wykazują znacznie większe obciążenie rzadkimi wariantami genetycznymi (52,8% vs. 13,6% w Wielkiej Brytanii), przy czym odsetek wariantów patogennych lub prawdopodobnie patogennych (P/LP) był podobny w obu grupach.
Co istotne, dwie mutacje – MYBPC3 c.3624del i TNNT2 c.300C>G – zidentyfikowano jako swoiste dla chińskiej kohorty, odpowiadające odpowiednio za 2,9% i 1,5% przypadków. Badanie ujawniło również silniejsze powiązania z genami cienkich filamentów oraz lekkich łańcuchów miozyny w populacji chińskiej, podczas gdy nie-trunkujące warianty genu MYBPC3 były bardziej powszechne w kohorcie brytyjskiej.
Wykorzystanie narzędzia genebe pozwoliło badaczom na redukcję liczby wariantów o nieokreślonym znaczeniu (VUS) do 46,8%, co przewyższa skuteczność innych narzędzi klasyfikacyjnych i znacząco poprawia przejrzystość diagnostyczną.
Wyniki te podkreślają wagę tworzenia etnicznie specyficznych baz danych genetycznych oraz udoskonalonych systemów interpretacji wariantów genetycznych, co może zapobiec błędnej klasyfikacji mutacji i poprawić zarządzanie kliniczne HCM w zróżnicowanych populacjach.
Źródło: Precision Clinical Medicine, Genetic architecture of hypertrophic cardiomyopathy in individuals of Chinese and United Kingdom ancestry
DOI: http://dx.doi.org/10.1093/pcmedi/pbaf019
