ISM0676 i blokada GIPR: dane przedkliniczne oraz potencjał terapii skojarzonej z semaglutydem

Globalne zapotrzebowanie na skuteczne terapie otyłości szybko rośnie. Prognozuje się, że wartość tego rynku osiągnie 60,53 mld USD do 2030 r., jednak najnowsze terapie – w tym agoniści receptora GLP-1 (GLP-1RAs) – nadal mierzą się z wyzwaniami, takimi jak utrata beztłuszczowej masy ciała, plateau skuteczności, szybki przyrost masy po odstawieniu leczenia oraz trudności z utrzymaniem adherencji.

Rola receptora GIP (GIPR) w regulacji metabolizmu

Receptor GIP (GIPR), aktywowany przez swój ligand GIP, odgrywa istotną rolę w metabolizmie poprzez regulację wydzielania insuliny, kontrolę magazynowania tkanki tłuszczowej, utrzymanie składu i obrotu metabolicznego kości oraz wpływ na apetyt za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego. Ukierunkowanie terapii na GIPR w połączeniu z leczeniem opartym o GLP-1 może potencjalnie pomóc przezwyciężyć kluczowe ograniczenia obecnych metod leczenia otyłości i umożliwić bardziej trwałe oraz przyjazne dla pacjenta strategie kontroli masy ciała.

ISM0676: kandydat przedkliniczny Insilico Medicine ukierunkowany na GIPR

Insilico Medicine („Insilico”), firma na etapie klinicznym zajmująca się odkrywaniem leków z wykorzystaniem generatywnej sztucznej inteligencji, ogłasza wytypowanie ISM0676 jako kandydata przedklinicznego (Preclinical Candidate, PCC) ukierunkowanego na Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor (GIPR). ISM0676 opracowano jako doustnie dostępny małocząsteczkowy antagonista; związek jest projektowany do leczenia otyłości oraz chorób współistniejących, w tym cukrzycy typu 2, a potencjalnie także do zastosowań w otyłościowych chorobach sercowo-naczyniowych, takich jak niewydolność serca.

„Wytypowanie ISM0676 dodatkowo wzbogaca kardiometaboliczne programy pipeline Insilico, napędzane eksploracją generatywnej AI, która obecnie stanowi jedną z kluczowych strategii spółki” – powiedział dr Feng Ren (Ph.D.), Co-CEO i Chief Scientific Officer w Insilico Medicine. „Od wysoce nowych mechanizmów po dobrze zwalidowane cele terapeutyczne, od włóknienia i nowotworów po choroby kardiometaboliczne – Insilico pokazało, jak AI może przyspieszać zróżnicowane obszary. Z niecierpliwością oczekujemy przeniesienia tego programu do kolejnych etapów rozwoju, dążąc do uzyskania przełomów w leczeniu chorób przewlekłych z wykorzystaniem AI.”

Platforma Chemistry42 i tempo prac badawczo-rozwojowych

Związek ISM0676 rozwijano z wykorzystaniem Chemistry42 – autorskiego, generatywnego silnika AI Insilico – oraz powiązanych aplikacji, w tym Alchemistry. ISM0676 wytypowano 14 miesięcy po rozpoczęciu projektu, przy syntezie i przetestowaniu mniej niż 200 cząsteczek. W porównaniu z wiodącymi dostępnymi terapiami lub kandydatami leków w rozwoju, ISM0676 – według komunikatu – wykazał: bardzo dobrą stabilność metaboliczną in vivo, wysoką skuteczność in vivo przy niskich dawkach, niskie ryzyko interakcji lek–lek (drug-drug interaction, DDI), korzystny profil bezpieczeństwa oraz niską przewidywaną skuteczną dawkę u ludzi.

Dane przedkliniczne: model DIO i terapia skojarzona z semaglutydem

W modelu diet-induced obese (DIO) u „humanizowanych” myszy z GIPR, leczenie ISM0676 doprowadziło do istotnej redukcji masy ciała oraz poprawy składu ciała, co oceniano jako wyższy stosunek masy beztłuszczowej do masy ciała. Po 27 dniach dawkowania ISM0676 uzyskał 10,4% redukcję masy ciała względem wartości wyjściowej, w porównaniu z 3% wzrostem w grupie DIO otrzymującej nośnik (vehicle). Co więcej, w terapii skojarzonej z Semaglutide, ISM0676 wiązał się ze znacząco większą redukcją masy ciała – do 31,3%. Łącznie wyniki te – według firmy – wspierają dalszy rozwój kliniczny programu.

„Metabolizm obejmuje fundamentalne procesy biologiczne w życiu człowieka i od dawna jest uznawany za jeden z kluczowych wyznaczników starzenia. Aby osiągnąć dłuższe, zdrowsze życie, Insilico inwestuje w badania nad chorobami metabolicznymi z szybkością i precyzją napędzaną przez AI, ponieważ uważamy, że wysiłki w tym obszarze mogą doprowadzić do powstania pierwszych terapii wydłużających health span na skalę populacyjną” – powiedział dr Alex Zhavoronkov, Founder and CEO oraz Chief Business Officer (CBO) Insilico Medicine. „Wytypowanie ISM0676 pokazuje, jak nasza platforma Pharma.AI może szybko projektować i optymalizować obiecujące cząsteczki, aby odpowiadać na pilne potrzeby i przynosić korzyści pacjentom na całym świecie.”

Strategia kardiometaboliczna i partnerstwa ogłoszone w styczniu 2026

Insilico Medicine kontynuuje rozszerzanie zastosowań platformy Pharma.AI w obszarze chorób kardiometabolicznych, ogłaszając liczne programy obejmujące zarówno dobrze zwalidowane, jak i bardziej nowatorskie cele terapeutyczne oraz nowe projekty chemiczne, w tym ISM0676 – doustnie dostępny antagonista GIPR o korzystnych cechach „druggability” i obiecującym potencjale w zarządzaniu masą ciała.

Równolegle firma informuje o zabezpieczaniu kluczowych partnerstw jako potwierdzeniu technologicznie zintegrowanego przepływu prac B+R. W samym styczniu 2026 Insilico ogłosiło dwie współprace, mające przyspieszyć realizację strategii kardiometabolicznej: współpracę co-development o wartości 66 mln USD z Hygtia Therapeutics w celu przyspieszenia ISM8969 – inhibitora penetrującego do mózgu, ukierunkowanego na NLRP3 jako cel na styku zapalenia i modulacji metabolizmu – oraz strategiczne partnerstwo z Qilu Pharmaceutical dotyczące nowych opcji małocząsteczkowych w zarządzaniu chorobami kardiometabolicznymi, przy łącznej wartości umów zbliżającej się do 120 mln USD.

Źródło: Insilico Medicine