Na konferencji American Heart Association’s Scientific Sessions 2024, która odbyła się w dniach 16–18 listopada w Chicago, zaprezentowano przełomowe wyniki badania klinicznego KRAKEN. Dotyczyły one muvalaplinu – pierwszego doustnego leku, który skutecznie i bezpiecznie obniża wysoki poziom lipoproteiny(a) – Lp(a). Wyniki te jednocześnie w prestiżowym czasopiśmie JAMA – Journal of the American Medical Association.
Czym jest Lp(a) i dlaczego stanowi zagrożenie?
Lipoproteina(a) to rodzaj cholesterolu o podłożu genetycznym, który jest niezależnym czynnikiem ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych. Podwyższony poziom Lp(a) stwierdza się u około 20% światowej populacji, a osoby pochodzenia afrykańskiego i południowoazjatyckiego są szczególnie narażone. Wartości powyżej 50 mg/dl (125 nmol/l) sprzyjają procesom zapalnym i zwiększają ryzyko zawału serca, udaru, zwężenia zastawki aortalnej oraz chorób naczyń obwodowych, szczególnie u osób z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak choroba wieńcowa czy rodzinna hipercholesterolemia.
Dotychczasowe próby terapeutyczne skupiały się na lekach podawanych w formie iniekcji, jednak żaden z nich nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA. Muvalaplin, opracowany przez Eli Lilly and Company, jest pierwszym doustnym lekiem, który działa poprzez hamowanie powstawania cząsteczek Lp(a).
Wyniki badania klinicznego KRAKEN
Badanie obejmowało 233 dorosłych z różnych części świata, u których poziom Lp(a) przekraczał 175 nmol/l. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z grup przyjmujących muvalaplin w dawkach 10 mg, 60 mg lub 240 mg dziennie lub placebo przez 12 tygodni. Poziomy Lp(a) były monitorowane za pomocą tradycyjnych testów oraz nowego testu, który mierzy stężenie nieuszkodzonych cząsteczek Lp(a).
- Muvalaplin obniżył poziom Lp(a) do 70% (tradycyjny test) oraz do 85,5% (test na cząsteczki nieuszkodzone).
- Wysokie dawki (60 mg i 240 mg) były równie skuteczne, a efekty były wyraźne już po 4 tygodniach od rozpoczęcia terapii.
- Około 97% uczestników osiągnęło poziom Lp(a) niższy niż 125 nmol/l.
- Leczenie obniżyło także poziom apoB (jednego z głównych białek Lp(a)) o 16%, bez znaczącego wpływu na poziom CRP hs (marker ryzyka sercowo-naczyniowego).
Według głównego autora badania, dr. Stephena Nichollsa z Victorian Heart Institute, wyniki badania są obiecujące, zarówno pod względem skuteczności, jak i bezpieczeństwa leku. Jednak autorzy podkreślają konieczność przeprowadzenia dalszych badań o większej liczbie uczestników i dłuższym okresie obserwacji, aby potwierdzić wpływ obniżania Lp(a) na zmniejszenie ryzyka zawałów serca i udarów.
Podczas badania lek był dobrze tolerowany przez uczestników, a działania niepożądane były minimalne. KRAKEN jest jednym z nielicznych badań, które otwierają nowe możliwości dla pacjentów z genetycznie uwarunkowanym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych.
Podsumowanie
Muvalaplin jest przełomowym osiągnięciem w terapii lipoproteiny(a), oferując nową nadzieję dla milionów pacjentów na całym świecie. Doustna forma leku oraz jego wysoka skuteczność mogą znacząco wpłynąć na przyszłe standardy leczenia osób z podwyższonym poziomem Lp(a) i ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych.
Źródło: American Heart Association
