Nowa cząsteczka SK-129 może zmienić leczenie choroby Parkinsona

Zespół badaczy z NYU Abu Dhabi oraz University of Denver zidentyfikował obiecującą małocząsteczkową substancję, która może pomóc spowolnić lub zatrzymać postęp poważnych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona. Odkrycie to daje nadzieję na opracowanie terapii wykraczających poza dotychczasowe podejście polegające wyłącznie na łagodzeniu objawów.

Choroby te, obejmujące również otępienie z ciałami Lewy’ego oraz zanik wieloukładowy, są związane z agregacją i rozprzestrzenianiem się patologicznych form białek neuronalnych, które stopniowo uszkadzają komórki nerwowe. Obecnie brak jest zatwierdzonych terapii, które mogłyby skutecznie zatrzymać lub spowolnić ten proces patogenetyczny.

W nowym badaniu opublikowanym w czasopiśmie Science Translational Medicine, zespół kierowany przez laboratorium Magzouba (NYU Abu Dhabi) oraz laboratorium Kumara (University of Denver), we współpracy z międzynarodowymi partnerami, opracował specyficzny typ małocząsteczkowego inhibitora zaprojektowanego w celu blokowania szkodliwej agregacji białek. Cząsteczka ta, oznaczona jako SK-129, działa poprzez zapobieganie tworzeniu się agregatów białkowych oraz ich rozprzestrzenianiu się w mózgu.

Badacze przetestowali SK-129 w szerokim spektrum modeli chorobowych, obejmujących hodowle ludzkich komórek, tkanki pochodzące od pacjentów oraz modele organizmów żywych. We wszystkich zastosowanych systemach zaobserwowano redukcję szkodliwych efektów związanych z chorobą.

Istotnym odkryciem jest również zdolność SK-129 do przekraczania bariery krew–mózg, która stanowi jedno z głównych ograniczeń w skutecznym dostarczaniu leków do ośrodkowego układu nerwowego. W modelach mysich wykazano, że cząsteczka znacząco ogranicza rozwój zmian patologicznych w mózgu związanych z chorobą.

Jak podkreśla współautor badania, prof. Mazin Magzoub z NYU Abu Dhabi: „Jest to istotny krok w kierunku opracowania terapii ukierunkowanych na pierwotne mechanizmy tych chorób. Zamiast jedynie łagodzić objawy, dążymy do spowolnienia lub zatrzymania samego procesu chorobowego.”

Kolejnym ważnym wnioskiem z badania jest zdolność cząsteczki do blokowania szkodliwych interakcji z innym białkiem neuronalnym silnie powiązanym z chorobą Alzheimera. Ten podwójny mechanizm działania może czynić SK-129 szczególnie wartościowym kandydatem w leczeniu złożonych schorzeń neurodegeneracyjnych.

Chociaż konieczne są dalsze badania przed wdrożeniem klinicznym, uzyskane wyniki stanowią istotny postęp w poszukiwaniu skutecznych terapii dla chorób, które obecnie pozostają nieuleczalne.

Źródło: Science Translational Medicine, Foldamers rescue synucleinopathic phenotypes in multiple in vitro and in vivo models
DOI: http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.adu1050