Nowa, szybko działająca terapia przynosi korzyści pacjentom z małopłytkowością immunologiczną – wyniki badania fazy 2

W artykule:

• Charakterystyka małopłytkowości immunologicznej (ITP)
• Mechanizm działania mezagitamabu
• Projekt i metodologia badania klinicznego fazy 2
• Skuteczność leczenia i odpowiedź płytek krwi
• Profil bezpieczeństwa terapii
• Znaczenie wyników i dalsze kierunki badań

Wprowadzenie

Wyniki badania klinicznego fazy 2, zaprojektowanego i nadzorowanego przez badaczy z Mass General Brigham Cancer Institute, wskazują, że badany lek mezagitamab może skutecznie zwiększać liczbę płytek krwi u pacjentów z małopłytkowością immunologiczną (immune thrombocytopenia, ITP). Choroba ta ma charakter autoimmunologiczny i charakteryzuje się nasilonym niszczeniem płytek oraz ich zmniejszoną produkcją, co prowadzi do zwiększonego ryzyka krwawień oraz istotnego pogorszenia jakości życia.

Znaczenie kliniczne

Wyniki badania opublikowano w New England Journal of Medicine i mają szczególne znaczenie kliniczne, biorąc pod uwagę, że około 20% pacjentów z ITP nie odpowiada na obecnie dostępne metody leczenia.

Jak podkreślił główny autor badania, dr David J. Kuter z Mass General Brigham Cancer Institute, mezagitamab reprezentuje nową klasę terapii, która działa szybko i jest ukierunkowana na podstawowy mechanizm choroby. W badaniu wykazano, że lek może prowadzić do normalizacji liczby płytek krwi już w ciągu 48 godzin od podania, jednocześnie poprawiając jakość życia pacjentów.

Mechanizm działania mezagitamabu (anty-CD38)

Mezagitamab został pierwotnie opracowany jako potencjalny lek przeciwnowotworowy. Jest to przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko białku CD38, które ulega ekspresji na powierzchni różnych komórek układu immunologicznego, w tym komórek plazmatycznych, komórek NK oraz wybranych subpopulacji limfocytów T i B. Terapia anty-CD38 prowadzi do hamowania aktywności tych komórek, co przekłada się na redukcję patologicznej odpowiedzi autoimmunologicznej.

Projekt badania i populacja, schemat dawkowania

W badaniu klinicznym fazy 2, sponsorowanym przez Takeda Development Center Americas, oceniano skuteczność mezagitamabu u dorosłych pacjentów z ITP utrzymującą się przez co najmniej trzy miesiące. Do badania włączono uczestników z wielu krajów, w tym z Bułgarii, Chin, Chorwacji, Grecji, Włoch, Japonii, Słowenii, Hiszpanii i Ukrainy.

Łącznie 41 uczestników zostało losowo przydzielonych do jednej z grup terapeutycznych: mezagitamab w dawce 100 mg, 300 mg lub placebo podawane podskórnie. Po uzyskaniu obiecujących wyników analizy bezpieczeństwa w trakcie trwania badania, wprowadzono dodatkową kohortę, w której pacjentów randomizowano w stosunku 2:1 do otrzymywania mezagitamabu w dawce 600 mg lub placebo.

Wyniki: skuteczność i bezpieczeństwo

Leczenie mezagitamabem prowadziło do istotnego wzrostu liczby płytek krwi, przy jednoczesnym profilu bezpieczeństwa porównywalnym do placebo. Do 16. tygodnia badania odpowiedź płytkową odnotowano u 10 z 11 pacjentów (91%) w grupie otrzymującej dawkę 600 mg, w porównaniu do 3 z 13 pacjentów (23%) w grupach placebo.

Dalsze badania

Badanie miało charakter próby typu dose-ranging oraz proof-of-concept, co pozwoliło na określenie optymalnej dawki terapeutycznej. Obecnie prowadzone jest badanie kliniczne fazy 3, w którym oceniana jest skuteczność mezagitamabu w dawce 600 mg, a Mass General Brigham Cancer Institute pełni rolę głównego ośrodka badawczego w Ameryce Północnej.

Źródło: New England Journal of Medicine, A Randomized Phase 2 Trial of Mezagitamab in Primary Immune Thrombocytopenia
DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2513120