Do 75. roku życia aż 50% mężczyzn rozwija przepuklinę pachwinową – uwypuklenie powstałe na skutek przedostania się tkanki miękkiej przez osłabione miejsce w mięśniach brzucha. Choć przepukliny te są powszechne, ich dokładna przyczyna pozostaje nieznana, a jedyną metodą leczenia jest operacyjna naprawa osłabionego obszaru. Niestety, nawet po operacji przepuklina nawraca u 10–15% pacjentów.
Nowe badanie Northwestern Medicine wykazało, że innowacyjne podejście farmakologiczne pozwoliło na cofnięcie istniejących przepuklin pachwinowych u samców myszy i pełne przywrócenie ich prawidłowej anatomii – bez konieczności interwencji chirurgicznej. Co więcej, analiza ludzkiej tkanki przepuklinowej wykazała identyczne markery molekularne, jakie znaleziono u myszy. Każdego roku w Stanach Zjednoczonych wykonuje się ponad milion operacji naprawczych przepuklin pachwinowych pod znieczuleniem ogólnym.
– To przełomowa publikacja dotycząca pierwszego farmakologicznego leczenia przepuklin pachwinowych – powiedział dr Serdar Bulun, główny autor badania, kierownik Katedry Położnictwa i Ginekologii w Feinberg School of Medicine na Northwestern University oraz lekarz Northwestern Medicine. – Nasze wyniki silnie sugerują, że mężczyźni mogą odpowiedzieć na ten lek tak samo jak samce myszy. Jeśli pacjenci obciążeni są wysokim ryzykiem operacyjnym, w przyszłości możemy spróbować leczyć przepuklinę farmakologicznie.
Kluczowa rola receptora estrogenowego
Badanie wykazało również prawdopodobną przyczynę powstawania przepuklin pachwinowych: receptor estrogenowy-alfa (ESR1). Odkryto, że odgrywa on kluczową rolę w pobudzaniu wzrostu określonych komórek tkanki łącznej oraz nadmiernym tworzeniu się włóknistej tkanki, co prowadzi do rozwoju przepukliny pachwinowej.
Wyniki badania opublikowano 4 lutego w czasopiśmie Journal of Clinical Investigation.
Przebieg badania
Eksperyment składał się z dwóch części: badań na zmodyfikowanych myszach oraz analizy ludzkiej tkanki przepuklinowej.
W eksperymencie na myszach naukowcy zastosowali lek antyestrogenowy fulwestrant, który jest obecnie zatwierdzony do leczenia niektórych typów raka piersi. Podano go myszom zmodyfikowanym genetycznie tak, aby naśladowały podwyższony poziom estrogenu obserwowany u starzejących się mężczyzn. Zablokowanie ESR1 w komórkach tkanki łącznej zapobiegło uszkodzeniu mięśni i powstawaniu przepuklin. Podanie fulwestrantu zahamowało aktywność ESR1 u myszy, co doprowadziło do zmniejszenia dużej przepukliny i przywrócenia prawidłowej anatomii.
W części badania dotyczącej ludzi naukowcy pobrali próbki z miejsc przepuklinowych i sąsiadujących zdrowych mięśni od każdego uczestnika. Analiza wykazała te same markery biologiczne, które zidentyfikowano u myszy. Dodatkowe badania potwierdziły, że estrogen i ESR1 aktywują zestaw genów związanych z nadmiernym bliznowaceniem tkanek, co pokrywa się ze zmianami obserwowanymi w ludzkiej tkance przepuklinowej.
– Oczekujemy, że estrogen i ESR1 staną się obiecującym celem molekularnym do opracowania farmakologicznych metod leczenia przepuklin pachwinowych u mężczyzn – powiedział dr Hong Zhao, profesor badań w dziedzinie położnictwa i ginekologii (nauki o reprodukcji) w Feinberg School of Medicine.
Przepuklina pachwinowa – powszechny problem u mężczyzn
Choć przepuklina pachwinowa występuje także u kobiet, jest ona znacznie rzadsza – na jedną kobietę przypada 34 mężczyzn z tym schorzeniem. Przepukliny nawracają u ponad 10% starszych mężczyzn po operacyjnej naprawie, co oznacza, że problem ten dotyka około 100 tysięcy seniorów rocznie – podkreśla dr Bulun. Choć sama przepuklina zazwyczaj nie powoduje bólu, w przypadku uwięźnięcia jelita może dojść do poważnych komplikacji zdrowotnych, a nawet śmierci pacjenta.
Tytuł badania: Estrogen receptor alpha ablation reverses muscle fibrosis and inguinal hernias.
Źródło: Journal of Clinical Investigation
