Przełom w terapii choroby Leśniowskiego-Crohna przyniosły najnowsze badania prowadzone przez specjalistów z Mount Sinai Health System. Wykazały one, że guselkumab – lek wykorzystujący nowatorski mechanizm działania w leczeniu nieswoistych chorób zapalnych jelit (IBD) – zapewnia lepsze efekty od dotychczas stosowanych terapii zarówno w łagodzeniu stanów zapalnych w jelitach, jak i łagodzeniu objawów choroby.
Wyniki dwóch kluczowych badań fazy 3, znanych jako GALAXI 2 i 3, opublikowane w czasopiśmie The Lancet, stanowiły podstawę niedawnego dopuszczenia guselkumabu (nazwa handlowa Tremfya) do leczenia umiarkowanej i ciężkiej postaci choroby Leśniowskiego-Crohna przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).
Choroba Leśniowskiego-Crohna dotyka około 780 000 osób w Stanach Zjednoczonych i zazwyczaj wymaga leczenia przez całe życie. Pomimo dostępności licznych leków biologicznych, wielu pacjentów nie osiąga trwałej remisji. Guselkumab blokuje szlak interleukiny 23 (IL-23), będący kluczowym czynnikiem przewlekłego zapalenia jelit.
„Niewystarczająca kontrola choroby pomimo dostępnych terapii biologicznych pozostaje powszechnym problemem wśród pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna” – podkreślił prof. Bruce E. Sands, lekarz gastroenterolog, kierownik katedry im. Burrilla B. Crohna w Icahn School of Medicine at Mount Sinai i główny autor publikacji. „Badania GALAXI miały szczególne znaczenie, ponieważ porównywały dwa schematy dawkowania guselkumabu z placebo oraz ustekinumabem przez okres 48 tygodni. Pacjenci leczeni guselkumabem wykazywali istotnie wyższe wskaźniki endoskopowego gojenia oraz głębokiej remisji, które są kluczowymi wskaźnikami związanymi z mniejszą liczbą zaostrzeń choroby, hospitalizacji i powikłań długoterminowych.”
Guselkumab jest pierwszym lekiem biologicznym, który w identycznie zaprojektowanych, 48-tygodniowych, podwójnie zaślepionych badaniach wykazał przewagę nad innym szeroko stosowanym biologikiem – ustekinumabem, przeciwciałem monoklonalnym blokującym IL-12 i IL-23 – pod względem kluczowych wskaźników remisji i regeneracji błony śluzowej jelita w chorobie Leśniowskiego-Crohna. Projekt badań umożliwiał bezpośrednie porównanie zarówno z placebo, jak i ustekinumabem. W badaniach wzięło udział 1048 pacjentów z całego świata, którzy zostali losowo przydzieleni do jednej z czterech grup:
- guselkumab 200 mg dożylnie (IV) w tygodniach 0/4/8, następnie guselkumab 100 mg podskórnie (SC) co 8 tygodni od tygodnia 16
- guselkumab IV w tygodniach 0/4/8, następnie guselkumab 200 mg co 4 tygodnie od tygodnia 12
- ustekinumab ~6 mg/kg IV w tygodniu 0, następnie ustekinumab 90 mg SC co 8 tygodni od tygodnia 8
- placebo
Guselkumab wykazał istotną statystycznie poprawę w zakresie wielu punktów końcowych, w tym odpowiedzi endoskopowej i głębokiej remisji. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa, oparte na częstości zdarzeń niepożądanych i badaniach laboratoryjnych, były korzystne i zgodne z profilem bezpieczeństwa guselkumabu w dotychczas zatwierdzonych wskazaniach.
Poza kontrolą objawów, dodatkowym atutem terapii jest efekt oszczędzający glikokortykosteroidy, co podkreśla jej wartość kliniczną, zwłaszcza dla pacjentów poszukujących alternatywy dla długotrwałego leczenia steroidami.
Badania GALAXI 2 i 3 były sponsorowane przez Johnson & Johnson i objęły pacjentów, u których wcześniejsze leczenie biologiczne zakończyło się niepowodzeniem.
Prof. Sands, kierownik Oddziału Gastroenterologii im. dr. Henry’ego D. Janowitza w Mount Sinai, jest uznanym ekspertem w zakresie nieswoistych chorób zapalnych jelit. Był współautorem przełomowego badania UNITI, a także głównym autorem i korespondencyjnym badania UNIFI, które ugruntowały pozycję ustekinumabu w leczeniu IBD. Jego najnowsza praca stanowi kontynuację tej linii badań, pokazując nie tylko skuteczność blokowania IL-23, ale także jego potencjał do redefinicji leczenia pierwszego wyboru.
Źródło: The Lancet, Efficacy and safety of intravenous induction and subcutaneous maintenance treatment with guselkumab in participants with Crohn’s disease: results of two phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, and head-to-head versus ustekinumab, 48-week trials (GALAXI 2 & 3), The Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine
DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01526-5
