Nowo opracowane przeciwciało znakowane radioizotopem, ukierunkowane na antygen nowotworowy IL13Rα2, wykazuje wysoką swoistość – wiąże się wyłącznie z komórkami nowotworowymi, nie oddziałując z pokrewnym antygenem IL13Rα1, który powszechnie występuje w zdrowych tkankach. Testy przeprowadzone na różnych typach nowotworów potwierdziły skuteczność przeciwciała w uwidacznianiu zmian nowotworowych przy niskiej masie podanej dawki. Wyniki te stwarzają perspektywy jego zastosowania w terapii radioimmunologicznej. Badania zostały opublikowane w kwietniowym numerze czasopisma The Journal of Nuclear Medicine.
IL13Rα2 – obiecujący cel w terapii guzów litych
Receptor dla interleukiny 13 alfa-2 (IL13Rα2) to receptor błonowy, który często występuje w guzach litych, takich jak glejak wielopostaciowy, czerniak oraz rak piersi. Jego ograniczona ekspresja w zdrowych tkankach sprawia, że stanowi on idealny cel do nieinwazyjnego i swoistego wykrywania nowotworów.
– Do tej pory nie istniały w klinice przeciwciała skierowane przeciwko IL13Rα2, które mogłyby służyć zarówno celom diagnostycznym, jak i terapeutycznym – mówi dr Simone Krebs, profesor nadzwyczajny z University of Texas MD Anderson Cancer Center w Houston. – Razem z zespołem postanowiliśmy opracować znakowane radioizotopem przeciwciało, które cechowałoby się wysokim i długotrwałym wychwytem przez nowotwór, umożliwiając dostarczenie cytotoksycznego promieniowania głównie do komórek nowotworowych, z ograniczeniem działania na zdrowe tkanki.
Projekt rozwoju przeciwciała był realizowany w Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Etapy rozwoju i walidacji przeciwciała KLG-3
W ramach badań opracowano pięć nowych ludzkich przeciwciał anty-IL13Rα2 (oznaczonych KLG-1 do KLG-5). Przeprowadzono analizy in vitro pod kątem powinowactwa wiązania i swoistości celu, a także wykonano badania in vivo z wykorzystaniem techniki 89Zr-immuno-PET w modelu mysiego glejaka. Po wyłonieniu KLG-3 jako najlepszego kandydata, wykonano badania określające zależność działania od podanej dawki masowej. Następnie przeprowadzono ocenę biodystrybucji ex vivo w celu oszacowania dawek skutecznych dla terapii z użyciem znakowanego 177Lu przeciwciała KLG-3. Przeciwciało KLG-3 testowano również w modelu czerniaka u myszy.
Kandydat wiodący – przeciwciało KLG-3 – potwierdził wysoką swoistość wiązania z celem w ludzkich modelach glejaka i czerniaka, generując obrazy PET o wysokim kontraście i minimalnej akumulacji w zdrowych tkankach. Prospektywna dozymetria dla formy znakowanej 177Lu wykazała skuteczność terapeutyczną przy stosunkowo niskich dawkach aktywności promieniotwórczej, co otwiera drogę do dalszych badań nad zastosowaniem KLG-3 w radioimmunoterapii.
Potencjał terapeutyczny i diagnostyczny IL13Rα2
– Uzyskane wyniki stanowią istotny postęp w wykorzystaniu IL13Rα2 jako wartościowego celu w leczeniu nowotworów – podkreśla dr Krebs. – Zastosowanie cząsteczek celujących opracowanych w tym badaniu może prowadzić do powstania wysoce swoistych i skutecznych leków przeciwnowotworowych o minimalnych działaniach niepożądanych dla pacjentów.
Dodatkowo, IL13Rα2 jest znany jako marker immunosupresji, co oznacza, że obrazowanie immuno-PET skierowane przeciwko temu receptorowi może pomóc w identyfikacji tego molekularnego fenotypu i wspierać kwalifikację pacjentów do terapii skojarzonych.
Źródło: Journal of Nuclear Medicine
DOI: 10.2967/jnumed.124.268762
