Odkrycie: białko zaangażowane w chorobę Parkinsona napędza również rozwój raka skóry
Nowe badania prowadzone przez Oregon Health & Science University wykazały, że małe białko odpowiedzialne za neurodegenerację prowadzącą do choroby Parkinsona odgrywa również kluczową rolę w rozwoju czerniaka – jednej z najgroźniejszych postaci raka skóry.
Badanie opublikowane w czasopiśmie Science Advances sugeruje nowe możliwości opracowania leków zmniejszających ryzyko wystąpienia zarówno choroby Parkinsona, jak i raka skóry poprzez celowanie w białko alfa-synukleinę, które wydaje się pełnić krytyczną funkcję w regulacji procesów komórkowych.
„Opracowanie leków ukierunkowanych na alfa-synukleinę może być przydatne w leczeniu obu chorób” – powiedział dr Vivek Unni, profesor neurologii w OHSU School of Medicine i główny autor publikacji.
Dwufunkcyjna rola alfa-synukleiny
Nowe odkrycie opiera się na wcześniejszych badaniach zespołu Unniego z 2019 roku, w których wykazano, że alfa-synukleina pomaga w naprawie pęknięć podwójnej nici DNA w neuronach. Proces ten jest kluczowy dla zapobiegania śmierci komórek nerwowych – w chorobie Parkinsona alfa-synukleina opuszcza jądro komórkowe i tworzy skupiska białkowe zwane ciałami Lewy’ego, co prowadzi do neurodegeneracji.
W nowym badaniu, prowadzonym na komórkach czerniaka pod kierownictwem doktorantki Moriah Arnold z OHSU, zaobserwowano odwrotny mechanizm działania tego samego białka.
W komórkach nowotworowych skóry alfa-synukleina nie tworzy patologicznych skupisk poza jądrem. Przeciwnie – gromadzi się w jąderku komórkowym, gdzie wykazuje nadmierną aktywność w naprawie DNA, przyciągając białko naprawcze 53BP1 do miejsc uszkodzeń.
Nadaktywność alfa-synukleiny sprzyja nowotworzeniu
„Komórki skóry naturalnie obumierają i są zastępowane. Problem pojawia się, gdy komórki, które powinny umrzeć, tego nie robią” – wyjaśnia Unni.
W przypadku czerniaka hiperaktywna alfa-synukleina może prowadzić do niekontrolowanego namnażania komórek – klasyczny mechanizm rozwoju raka.
Paradoksalnie, w neuronach nadmiar alfa-synukleiny działa odwrotnie – prowadzi do śmierci komórki. Dzieje się tak, ponieważ białko opuszcza jądro i tworzy patologiczne agregaty w cytoplazmie, co zaburza jego normalną funkcję i prowadzi do śmierci neuronu.
„Neuron musi przetrwać całe życie człowieka” – dodaje Unni. „Kiedy poziom alfa-synukleiny przekroczy krytyczny próg, traci ona zdolność do pełnienia swojej funkcji, a komórka obumiera”.
Perspektywy terapeutyczne
Wyniki badania otwierają drogę do opracowania nowych leków, które obniżą poziom alfa-synukleiny lub zmodyfikują jej funkcję, aby zapobiegać rozwojowi czerniaka. Alternatywnie, naukowcy rozważają możliwość zwiększenia aktywności białka 53BP1, które mogłoby przejąć funkcję alfa-synukleiny – jako potencjalna strategia terapeutyczna w chorobie Parkinsona.
„To badanie tworzy ramy dla zrozumienia związku między chorobą Parkinsona a czerniakiem oraz wskazuje nowe cele terapeutyczne w leczeniu raka skóry, ukierunkowane na redukcję aktywności alfa-synukleiny w naprawie DNA” – podsumowują autorzy.
Źródło: Science Advances, fot. Oregon Health & Science University/Christine Torres Hicks
