Olezarsen obniża poziom triglicerydów u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym

Olezarsen znacząco zmniejsza stężenie triglicerydów w porównaniu z placebo u pacjentów z umiarkowaną hipertriglicerydemią i podwyższonym ryzykiem sercowo-naczyniowym – wynika z badania przedstawionego podczas sesji Hot Line na kongresie ESC 2025 oraz równocześnie opublikowanego w New England Journal of Medicine.

Jak wyjaśnił główny badacz, dr Brian Bergmark z TIMI Study Group, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School w Bostonie, wysokie poziomy triglicerydów stanowią istotny czynnik ryzyka rozwoju miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD), a skuteczność dostępnych obecnie terapii jest ograniczona. Olezarsen działa poprzez blokowanie mRNA apolipoproteiny C-III, która hamuje klirens triglicerydów.

Badanie fazy III ESSENCE-TIMI 73b, randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo, zostało przeprowadzone w 160 ośrodkach w Ameryce Północnej i Europie. Włączono do niego 1349 pacjentów z umiarkowaną hipertriglicerydemią (150–499 mg/dL) oraz zwiększonym ryzykiem ASCVD, u których stosowano zoptymalizowaną terapię obniżającą LDL-C. Część uczestników miała także ciężką hipertriglicerydemię (≥500 mg/dL), ale ta populacja oceniana jest w odrębnych badaniach.

Pacjenci otrzymywali co 4 tygodnie podskórne iniekcje olezarsenu w dawce 50 mg, 80 mg lub placebo przez 12 miesięcy. Średni wiek wynosił 64 lata, a kobiety stanowiły 40% grupy badanej. Mediana poziomu triglicerydów na początku wynosiła 238,5 mg/dL.

Po 6 miesiącach terapii olezarsen istotnie obniżał stężenie triglicerydów – placebo-skorygowana różnica średnich wyniosła −58,4 pkt proc. dla dawki 50 mg oraz −60,6 pkt proc. dla 80 mg (obie wartości p<0,001 wobec placebo). Wartości <150 mg/dL osiągnęło 12,5% pacjentów z grupy placebo, 85,0% leczonych dawką 50 mg i 88,7% leczonych dawką 80 mg. Po 12 miesiącach odsetki te wyniosły odpowiednio 20,6%, 82,8% i 85,0%.

Oprócz redukcji triglicerydów olezarsen obniżał także poziom cholesterolu resztkowego, cholesterolu nie-HDL i apolipoproteiny B, nie wpływając istotnie na LDL-C.

Działania niepożądane występowały z podobną częstością jak w grupie placebo. Poważne zdarzenia odnotowano u 9% pacjentów leczonych dawką 50 mg, 14% w grupie 80 mg i 11% w grupie placebo. Podwyższenie aktywności aminotransferaz wątrobowych obserwowano częściej w grupach leczonych olezarsenem, jednak klinicznie istotne wzrosty były rzadkie i porównywalne między grupami.

Podsumowując, dr Bergmark stwierdził, że u pacjentów z umiarkowaną hipertriglicerydemią i zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym, comiesięczne stosowanie olezarsenu prowadzi do znaczącego obniżenia stężenia triglicerydów, znacznie przewyższającego efekty dostępnych obecnie terapii. Ponad 80% pacjentów osiągnęło wartości prawidłowe.

Źródło: New England Journal of Medicine, “Targeting APOC3 with Olezarsen in Moderate Hypertriglyceridemia”
DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2507227