Pierwsze na świecie badanie kliniczne pokazuje, że lubiproston wspomaga funkcję nerek

Przewlekła choroba nerek (CKD) stanowi poważny problem zdrowotny na całym świecie. Wielu pacjentów wymaga regularnych dializ, aby uniknąć niewydolności nerek i utrzymać życie. Pomimo ciężkości tego schorzenia, obecnie nie istnieją leki, które realnie poprawiałyby funkcję nerek. Zespół badawczy kierowany przez prof. Takaakiego Abe z Tohoku University Graduate School of Medicine odkrył wyjątkowe rozwiązanie – zastosował lek zwykle wykorzystywany w leczeniu zaparć. To pierwsze w historii badanie, które wykazało, że lubiproston może zapobiegać pogorszeniu czynności nerek u pacjentów z CKD.

„Zauważyliśmy, że zaparcia są częstym objawem towarzyszącym CKD i postanowiliśmy przyjrzeć się bliżej temu powiązaniu” – wyjaśnia Abe. „W istocie zaparcia zaburzają mikrobiotę jelitową, co prowadzi do pogorszenia funkcji nerek. Wychodząc od tego, postawiliśmy hipotezę, że leczenie zaparć może poprawić czynność nerek”.

Aby zweryfikować to założenie, zespół przeprowadził wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II (LUBI-CKD TRIAL) w dziewięciu japońskich ośrodkach medycznych, obejmując 150 pacjentów z umiarkowaną CKD. Analiza efektów działania lubiprostonu wykazała, że w porównaniu z grupą placebo tempo spadku funkcji nerek (mierzone szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego – eGFR) było zahamowane w sposób zależny od dawki u pacjentów leczonych 8 µg lub 16 µg lubiprostonu.

Badacze zgłębili również mechanizm stojący za tym efektem. Wykazali, że lubiproston zwiększa produkcję spermidyny, która wspiera funkcję mitochondriów poprzez stymulację wzrostu bakterii jelitowych. Ulepszona funkcja mitochondrialna wywiera efekt renoprotekcyjny, hamując dalsze uszkodzenia nerek.

Kolejnym krokiem zespołu badawczego jest potwierdzenie wyników w większej populacji w ramach badania fazy III oraz rozwój biomarkerów pozwalających przewidywać skuteczność leczenia. Celem jest stworzenie spersonalizowanych planów terapeutycznych dla pacjentów z CKD. Odkrycie to może znacząco zmienić podejście do leczenia przewlekłej choroby nerek, dotychczas skupione głównie na redukcji toksyn mocznicowych.

Wyniki wskazują na nową strategię terapeutyczną, w której leki przeczyszczające mogą hamować pogorszenie czynności nerek. Takie podejście ma potencjał rozwoju terapii nie tylko dla CKD, ale również dla chorób związanych z dysfunkcją mitochondriów.

Źródło: Science Advances, Lubiprostone in Chronic Kidney Disease: Insights into Mitochondrial Function and Polyamines from a Randomized Phase 2 Clinical Trial
DOI: 10.1126/sciadv.adw3934