
Przełom w badaniach: rola c-Rel i TLR7 w mechanizmach zapalnych łuszczycy
Łuszczyca, bolesna i uciążliwa przewlekła choroba zapalna skóry, dotyka miliony ludzi na całym świecie i zaostrza się pod wpływem aktywności komórek układu odpornościowego chroniących organizm przed chorobami i infekcjami.
W nowym badaniu naukowcy z Case Western Reserve University School of Medicine odkryli, że białko NF-kB c-Rel może nasilać objawy łuszczycy, gdy jest aktywowane przez sygnały układu odpornościowego. Zrozumienie wpływu „c-Rel” na stan zapalny skóry może prowadzić do opracowania nowych metod leczenia.
Badanie, opublikowane niedawno w czasopiśmie eBioMedicine, analizowało, w jaki sposób białko c-Rel wpływa na funkcjonowanie określonego typu komórek odpornościowych – komórek dendrytycznych (DCs). Naukowcy badali, jak c-Rel reaguje na określone sygnały immunologiczne poprzez receptor Toll-podobny 7 (TLR7), który reguluje odporność wrodzoną i procesy zapalne, pogarszając przebieg łuszczycy.
Co więcej, naukowcy odkryli, że brak c-Rel łagodzi stan zapalny powodujący powstawanie czerwonych, łuszczących się zmian na skórze.
„Uważamy, że ukierunkowanie na c-Rel i TLR7 może pozwolić na opracowanie bardziej precyzyjnych terapii zmniejszających stan zapalny i objawy łuszczycy” – powiedział Parameswaran Ramakrishnan, profesor nadzwyczajny patologii, członek Case Comprehensive Cancer Center oraz badacz w Louis Stokes Cleveland VA Medical Center, główny autor badania. „Nasze odkrycie może pomóc złagodzić dyskomfort, z którym codziennie mierzą się miliony osób cierpiących na tę chorobę.”
Zespół naukowców analizował próbki skóry pobrane od pacjentów z łuszczycą oraz model mysi z podobnymi zmianami skórnymi. Badali poziomy c-Rel oraz jego zachowanie w specjalnie zmodyfikowanych komórkach pozbawionych tego białka, a także w modelu myszy bez c-Rel.
Celem badania było lepsze poznanie roli c-Rel w odpowiedzi immunologicznej związanej z łuszczycą.
„Nasze badanie pokazuje, że c-Rel odgrywa kluczową rolę w procesie zapalnym łuszczycy” – powiedziała Angela Liu, główna autorka badania i absolwentka wydziału patologii Case Western Reserve University School of Medicine. „Zaobserwowaliśmy wyższe poziomy c-Rel w próbkach skóry pacjentów z łuszczycą, a u myszy pozbawionych tego białka rozwój choroby był znacznie ograniczony i towarzyszył mu mniejszy stan zapalny.”
Ramakrishnan podkreślił również, że badanie wykazało potencjalne znaczenie sygnalizacji TLR7 i c-Rel w patogenezie ludzkiej łuszczycy. Ponadto wiele wirusów aktywujących TLR7 – w tym wirus HIV, wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) oraz wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) – jest powiązanych z rozwojem łuszczycy.
„Nasze badanie sugeruje konieczność dalszych badań nad mechanizmem molekularnym zależnym od TLR7 i c-Rel, który reguluje funkcję komórek dendrytycznych i może stanowić klucz do zrozumienia, jak aktywacja TLR7 przez wirusy przyczynia się do zaostrzenia łuszczycy” – dodał Ramakrishnan. „Z szerszej perspektywy warto również zbadać rolę c-Rel i TLR7 w innych chorobach, w których białka te odgrywają istotną rolę, takich jak toczeń rumieniowaty układowy czy procesy gojenia ran u pacjentów z cukrzycą.”