Ścieżki prowadzące do nowych terapii niewydolności serca wymagają czasu – niekiedy nawet czterech dekad, jak w przypadku dwóch obecnie akceptowanych metod leczenia. Nowe próby naprawy blizn w sercach po zawale za pomocą komórek lub produktów komórkowych również potrzebują czasu, aby przekształcić się w kliniczne terapie zmniejszające ryzyko zgonu z powodu niewydolności serca po zawale.
To przesłanie jest częścią krytycznej analizy terapii opartych na komórkach i produktach komórkowych w leczeniu niewydolności serca. Przegląd ten obejmuje 20 lat ukończonych i trwających badań klinicznych. Choć żadna z tych metod nie uzyskała jeszcze aprobaty medycznej, udowodniono ich bezpieczeństwo, a niektóre wykazały korzystne efekty.
Co ważniejsze, autorzy zwracają uwagę, że optymalizacja dwóch obecnie stosowanych terapii zmniejszających śmiertelność w niewydolności serca – implantowalnych kardiowerterów-defibrylatorów oraz terapii farmakologicznej zgodnej z wytycznymi – zajęła niemal cztery dekady.
„Historia rozwoju ratujących życie terapii medycznych w niewydolności serca stanowi ważną lekcję, że powinniśmy zachować nadzieję na obietnicę terapii komórkowych w leczeniu niewydolności serca” – piszą Jianyi „Jay” Zhang, M.D., Ph.D., i współautorzy w przeglądzie „Trials and tribulations of cell therapy for heart failure: an update on ongoing trials” opublikowanym w Nature Reviews Cardiology. Zhang jest profesorem i przewodniczącym Wydziału Inżynierii Biomedycznej Uniwersytetu Alabamy w Birmingham.
Wyzwania niewydolności serca
Niewydolność serca odpowiada za 13% zgonów na całym świecie. Połowa pacjentów z niewydolnością serca umiera w ciągu 5 lat. Najczęstszą przyczyną niewydolności serca jest niedrożność tętnic wieńcowych prowadząca do śmierci kardiomiocytów – komórek mięśnia sercowego. Kiedy tkanka mięśniowa zostaje zastąpiona gęstą tkanką bliznowatą z ograniczonym krążeniem krwi, zawałowe serce traci zdolność skurczową, co prowadzi do powiększenia serca, postępującej utraty zdolności pompowania, zwiększonego ryzyka arytmii komorowych i klinicznej schyłkowej niewydolności serca.
Problem polega na tym, że ludzkie kardiomiocyty tracą zdolność do podziału wkrótce po narodzinach, co oznacza, że uszkodzone serce nie jest w stanie samo się naprawić poprzez wzrost nowych komórek mięśniowych. Dlatego początkowa koncepcja terapii komórkowych była prosta: dodanie lub wstrzyknięcie komórek zastępczych w obszar blizny w celu przywrócenia tkanki mięśniowej.
Ewolucja terapii komórkowych
Ostatnie dwie dekady były pełne wyzwań, przeszkód i zakrętów. Przegląd w Nature Reviews Cardiology opisuje tę podróż w trzech częściach.
Pierwsza część skupia się na historii powolnego rozwoju, przeszkód, niepowodzeń i sceptycyzmu wobec dwóch obecnych terapii niewydolności serca: implantowalnych kardiowerterów-defibrylatorów i terapii farmakologicznej zgodnej z wytycznymi. Kolejne dwie części – główny nacisk przeglądu – analizują 13 zakończonych badań klinicznych opublikowanych w ciągu ostatnich 12 lat oraz 10 niedawno rozpoczętych i trwających badań klinicznych. Wszystkie te badania bazują na doświadczeniach zdobytych przez ostatnie 20 lat badań, oceniając bezpieczeństwo i skuteczność podejść opartych na komórkach i produktach komórkowych.
Chociaż kilka randomizowanych, podwójnie zaślepionych, wieloośrodkowych badań II lub III fazy opublikowanych w ciągu ostatnich 20 lat wspiera koncepcję, że
nawet pojedyncza dawka produktów komórkowych może przynosić korzyści pacjentom z niewydolnością serca stosującym optymalną terapię medyczną, obecnie trwające badania zmierzają w nowych, innowacyjnych kierunkach – mówi Zhang.
Nowe kierunki badań
Do najnowszych podejść należą:
- Nowe typy komórek – kardiomiocyty/sferoidy wywodzące się z komórek macierzystych pluripotencjalnych oraz mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z pępowiny
- Wielokrotne wstrzyknięcia dożylne jako nieinwazyjna metoda dostarczania komórek
- Nowe produkty komórkowe, takie jak inżynieryjne naszywki kardiomiocytów zakładane na nasierdzie
- Innowacyjne produkty bezkomórkowe, m.in. sekretomy wzbogacone w pęcherzyki zewnątrzkomórkowe lub egzosomy.
„Wyniki tych badań będą nadal definiować i doskonalić naszą wiedzę na temat terapii komórkowych i produktów komórkowych jako nowego dodatku do leczenia pacjentów z niewydolnością serca” – podkreśla Zhang.
Krytyka i perspektywy rozwoju
Przegląd odnosi się także do krytyki naukowej, która towarzyszyła powolnemu, ale systematycznemu postępowi w dziedzinie terapii komórkowych. Niektórzy kwestionowali zasadność finansowania badań z funduszy publicznych z powodu słabo zaprojektowanych lub niedostatecznie dużych badań klinicznych oraz niewielkich popraw w funkcji serca uzyskiwanych w badaniach przedklinicznych, które często nie przekładały się na duże badania kliniczne.
„Te krytyczne uwagi muszą zostać uwzględnione w przyszłych badaniach, które będą odpowiednio zaprojektowane i przeprowadzone na wystarczająco dużej grupie pacjentów, aby zapewnić dalszy rozwój tej dziedziny” – mówi Zhang. „Krytyka jest nieodłączną częścią nauki i podstawą rozwoju, innowacji oraz ewolucji – to dotyczy również terapii komórkowych”.
Mimo to Zhang pozostaje pewny, że obecne badania doprowadzą do zastosowania klinicznego. „W ciągu ostatnich 20 lat terapia komórkowa wyłoniła się i ewoluowała jako obiecująca droga do regeneracji i naprawy serca” – podkreśla. „Terapia komórkowa napotykała znaczne bariery zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych, ale dziedzina ta nadal rozwija się i ewoluuje dzięki wnioskom wyciągniętym z tych badań”.
Źródło: Nature Reviews Cardiology (Trials and tribulations of cell therapy for heart failure: an update on ongoing trials), University of Alabama at Birmingham
